Purpose: Cisplatin is one of the most potent and widely used chemotherapeutic agents for the treatment of a wide variety of solid organ cancers. However, due to various side-effects such as nephrotoxicity, its therapeutic applications are limited. In the current study, it was aimed to investigate the effects of N-acetylcysteine (NAC), which is an effective antioxidant and anti-inflammatory agent, on cisplatin-induced apoptosis in rat kidneys.
Materials and Methods: Twentyfour male Wistar rats were separated into 4 equal groups: Control, NAC-250, cisplatin (CP), and CP+NAC groups. Rats in the experimental groups were treated with intraperitoneally (i.p.) single-dose cisplatin (10 mg/kg) and NAC (i.p., 250 mg/kg) for 3 days.
Results: At the end of the experiment, nephrotoxicity was confirmed by blood urea nitrogen and creatinine levels, and the apoptotic changes were demonstrated by TdT-mediated deoxyuridine triphosphate nick-end labeling (TUNEL) and caspase-3 levels in rat kidneys. The number of TUNEL-positive cells and caspase-3 levels were significantly increased by cisplatin. Treating the rats with NAC significantly decreased TUNEL-positive cells and caspase-3 levels.
Conclusion: These data suggest that apoptotic cell death is involved in the pathogenesis of cisplatin-induced nephrotoxicity, and that the inhibition of apoptosis plays a central role in the beneficial effects of NAC.
TDK-2014-5056
için en güçlü ve yaygın olarak kullanılan kemoterapötik ajanlardan biridirAncak nefrotoksisite gibi çeşitli yan etkileri nedeniyle terapötik uygulamaları sınırlıdır. Bu çalışmada, etkili bir antioksidan ve antienflamatuar ajan olan N-asetilsistein (NAC)’in rat böbreklerinde sisplatin kaynaklı apoptoz üzerindeki etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: Wistar cinsi erkek ratlar eşit sayıda olacak şekilde 4 gruba ayrıldı: Kontrol, NAC-250, sisplatin (CP) ve CP+NAC. Gruplardaki ratlara tek doz sisplatin (10 mg/kg) ve 3 gün NAC (250 mg/kg) intraperitoneal (i.p.) olarak uygulandı.
Bulgular: Deneyin sonunda, nefrotoksisite, kan üre nitrojen ve kreatinin seviyeleri ile doğrulandı ve apoptotik değişiklikler, sıçan böbreklerinde TdT aracılı deoksiüridin trifosfat nick-end etiketleme (TUNEL) ve kaspaz-3 seviyeleri ile gösterildi. TUNEL pozitif hücre sayısı ve kaspaz-3 seviyeleri sisplatin ile önemli ölçüde arttı. Sıçanları NAC ile tedavi etmek, TUNEL pozitif hücreleri ve kaspaz-3 seviyelerini önemli ölçüde azalttı.
Sonuç: Bu veriler, apoptotik hücre ölümünün sisplatin ile indüklenen nefrotoksisitenin patogenezinde etkili olduğunu ve apoptoz inhibisyonunun NAC'ın faydalı etkilerinde merkezi bir rol oynadığını göstermektedir.
Erciyes Üniversitesi
TDK-2014-5056
Birincil Dil | İngilizce |
---|---|
Konular | Klinik Tıp Bilimleri |
Bölüm | Araştırma |
Yazarlar | |
Proje Numarası | TDK-2014-5056 |
Yayımlanma Tarihi | 30 Haziran 2022 |
Kabul Tarihi | 16 Mart 2022 |
Yayımlandığı Sayı | Yıl 2022 Cilt: 47 Sayı: 2 |